Líneas de Investigación:
-Terapia celular de la diabetes Mellitus.
-Biología de la Células Troncales Embrionarias.
-Diferenciación dirigida de las células troncales como terapia regenerativa miocárdica.
-Diferenciación dirigida hacia Ectodermo.
Terapia celular de la diabetes Mellitus.
La diabetes es una de las enfermedades mas prevalentes en las sociedades industrializadas. Al margen del alto riesgo vital y la comprometida calidad de vida de los pacientes, la diabetes supone un alto gasto sanitario, no sólo por la enfermedad en sí, sino por las complicaciones asociadas tales como retinopatía, nefropatía, neuropatía, pie diabético y problemas cardiovasculares. El Trasplante de Islotes Pancreáticos ha demostrado que la Terapia Celular sustitutiva funciona. Sin embargo se trata de una técnica que está limitada por la carencia de órganos y la inmunosupresión. A pesar de que este protocolo necesita importantes mejoras, el principal obstáculo con el que debe enfrentarse es la desproporción que existe entre el potencial número de donantes con respecto al de posibles receptores. Se necesita encontrar una fuente alternativa de células.
Las células troncales o células madre poseen dos propiedades muy interesantes: capacidad de proliferar de forma indefinida en condiciones de cultivo controladas y capacidad de diferenciarse a cualquiera de los tipos celulares del organismo. Estas células han abierto una nueva forma de abordar la Medicina Regenerativa. Aunque la tecnología para generar tipos celulares a partir de células troncales humanas está aún lejana, la investigación de los procesos de autorenovación, diferenciación y selección de células productoras de insulina y de otros tipos celulares diferenciados a partir de células embrionarias de ratón dio lugar a resultados prometedores que son la base para el estudio de dichos procesos con células troncales de origen humano. Dicha propuesta de investigación se puede aplicar a otras patologías de neurodegenerativas, cardíacas, osteoarticulares…
Es necesario seguir investigando con la idea de desarrollar y/o mejorar estrategias que permitan obtener células que no sólo produzcan insulina, sino que además la secreten en la cantidad adecuada y en el momento oportuno. Pero no sólo el restablecimiento de la función de la célula es la prioridad en la diabetes, es urgente que dispongamos de nuevas alternativas terapéutica que eviten la amputación parcial o total del pie diabético, que permitan la regeneración del miocardio, etc. En cualquier caso, estamos ante una serie de apuestas que sólo se alcanzarán con una investigación básica de calidad y con el compromiso de trasladar el conocimiento a la clínica lo más rápido posible.
Biología de la Células Troncales Embrionarias.
Las células troncales embrionarias son líneas celulares que tienen la peculiaridad de combinar habilidades de auto renovación y pluripotencialidad. Estas células pueden conservarse en cultivo durante períodos de tiempo indefinidos y al mismo tiempo mantener su habilidad para diferenciarse en cualquier tipo celular tanto “in vivo” como “in vitro”.
Nuestro grupo está interesado en comprender las bases moleculares de la pluripotencialidad de las células troncales embrionarias. La mayoría de nuestros conocimientos actuales, provienen de estudios con células troncales embrionarias de ratones. Actualmente se sabe que el requisito fundamental para mantener estas células es el factor inhibidor de leucemia (LIF), las células troncales embrionarias de ratones también dependen de la expresión del factor de transcripción POU5f1 “Oct4” y del homodominio divergente que contiene el factor “Nanog”. Las relaciones entre determinantes de identidad intrínsecos y extrínsecos de las células troncales embrionarias de ratones empiezan a comprenderse ahora y varios proyectos de nuestro grupo tienen como objetivo tratar este tema.
En cambio, el mantenimiento de las células troncales embrionarias humanas depende de la señalización mediante la ruta del factor de crecimiento de fibroblasto (FGF) que debe ser activada de forma exógena mediante la adición de hrFGF2. También a diferencia de las células troncales embrionarias de los ratones, actualmente no es posible mantener células troncales embrionarias humanas indiferenciadas en medios químicamente definidos. Varios proyectos en nuestro laboratorio persiguen la identificación de las necesidades intrínsecas y extrínsecas específicas de la pluripotencialidad de células troncales embrionarias humanas y la posterior optimización de los medios de cultivo definidos para su crecimiento y mantenimiento.
Diferenciación dirigida de las células troncales como terapia regenerativa miocárdica.
Respecto a la diferenciación temprana de las células troncales, aprovechamos las ventajas de la diferenciación espontánea como inducida de las células troncales embrionarias y adultas para tratar temas básicos como los mecanismos moleculares de la especificación y diferenciación hacia el tejido muscular cardiaco, liso y esquelético.
Diferenciación dirigida hacia Ectodermo.
La mayoría de los avances en el campo de la investigación con células madre ha sido dirigida al tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. Actualmente, una de nuestras líneas de investigación consiste en la optimización del proceso de la diferenciación ectodermica y la caracterización de los marcadores celulares de superficie específicos, desde el estado indiferenciado hasta la obtención del linaje neuronal.
Estamos otra vez ante un nuevo reto que implica las células troncales en posibles terapias celulares. La investigación básica traerá indudablemente nuevos progresos que requerirán una evaluación científica rigurosa y un juicio prudente para una aplicación a las necesidades clínicas.
