Plasticidad Mitocondrial y Replicación

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Líneas de Investigación:

      -Proteínas y sustancias supresoras de los daños en el ADN mediados por la topoisomerasa I.
      -Proteómica del envejecimiento replicativo.


Proteínas y sustancias supresoras de los daños en el ADN mediados por la topoisomerasa I.

La quimioterapia es un enfoque importante en el tratamiento del cáncer humano. La mayoría de los agentes anticancerígenos de primera línea se sabe que interactúan con el ADN o proteínas que interaccionan con ADN para ejercer sus efectos anticancerígenos. Las topoisomerasas son enzimas que cambian el superenrollamiento del ADN y se requieren durante la transcripción, recombinación y replicación. Inhibidores de las topoisomerasas se han introducido recientemente en los tratamientos clínicos de tumores sólidos incluyendo carcinomas de colon, hígado u ovarios.

Se sabe poco sobre las proteínas o sustancias capaces de suprimir los daños en el ADN resultado de un corte en ADN conteniendo un complejo TopI-ADN. Tal conocimiento tiene impactos importantes. La selectiva inactivación de proteínas que median la resistencia al daño por TopI podría conducir a un tratamiento más eficaz de células cancerígenas. Por otra parte la activación selectiva de tales proteínas podría resultar en una supresión local de los efectos secundarios indeseados observados durante la quimioterapia, incluyendo pérdida de pelo o diarrea.

Proteómica del envejecimiento replicativo.

Es posible analizar la esperanza de vida replicativa y cronológica de simples células de levadura, sin embargo, un análisis proteómico de levaduras “jóvenes” y “viejas” requiere de una técnica para enriquecer en células de una misma edad replicativa. Actualmente desarrollamos una técnica para enriquecer en un número suficiente de células con un número definido de divisiones celulares. Por lo tanto queremos usar un enfoque proteómico para determinar las diferencias entre células de levadura “jóvenes” y “viejas” al nivel de contenido y modificación de proteínas.

Publicaciones más relevantes:

de la Loza MC, Gallardo M, García-Rubio M, Izquierdo A, Herrero E, Aguilera A and Wellinger RE. Zim17/Tim15 Links Mitochondrial Iron-Sulfur Cluster Biosynthesis to Nuclear Genome Stability, 2011. Nucleic Acids Res. (ahead of print)

Stuckey R,  Díaz de la Loza MC and Wellinger RE. Cellular responses to mitochondrial DNA damage in yeast. In: Mitochondria: Structure, Functions and Dysfunctions; Pp: 709-729, Ed. Ed. O. Svensson, Nova Science Publishers NY; ISBN 978-1-61761-490-3 (2010)

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